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EL ALZHEIMER DESDE EL INSTITUTO KAROLINSKA

La Enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo y la principal causa de demencia. El Alzheimer

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está asociado a la edad avanzada y, puesto que la esperanza de vida aumenta

en todo el mundo,  el Alzheimer tiene una creciente relevancia para la salud pública.

En el Alzheimer en cerebro sufre una degeneración progresiva con la acumulación de unas sustancias llamada beta-amiloide  y fosfo- tau. El tejido cerebral sufre además una perdida de volumen que comienza en las áreas que gobiernan nuestra capacidad de memoria.

 

Es el Alzheimer una enfermedad genética?

Sólo en una pequeña minoría de casos el Alzheimer puede considerarse una enfermedad genética. Hasta la fecha se han descubierto mutaciones en tres genes (APP, PS1 y PS2) que causan que la enfermedad se herede de padres a hijos. Menos de 250 mutaciones han sido clasificadas en todo el mundo, lo que supone un número insignificante de casos con respecto al total. No obstante, se sabe que hay un número de variaciones genéticas que confieren un mayor riesgo para sufrir la enfermedad. La más importante es la presencia de una forma de un transportador llamado apolipoproteina E4. Entre un cuarto y un quinto de la población mundial tiene la apolipoproteina E4 y por tanto tienen mayor riesgo de tener Alzheimer, aunque no significa que lo vayan a sufrir.

Es el Alzheimer una enfermedad adquirida?

Las causas del Alzheimer son desconocidas, pero seguramente resultan de la interacción entre factores de genéticos y medio ambientales. Es decir que los genes que tenemos al nacer y nuestra forma de vida.

La diabetes tipo 2, la hipertensión y un colesterol alto en sangre aumentan el riesgo de tener Alzheimer. Por otra parte el ejercicio físico moderado, la dieta compensada, la vida social activa y la educación o el entrenamiento cognitivo reducen el riesgo de la enfermedad.

Hay tratamiento contra el Alzheimer?

Hoy en día, no existe un tratamiento eficaz para el Alzheimer. Todos los tratamientos son sintomáticos y mejoran la calidad de vida de los pacientes durante un tiempo. Numerosos esfuerzos para buscar una nueva terapia se están realizando pero no han logrado resultados satisfactorios aún. Hay una necesidad esencial de diagnosticar la enfermedad lo antes posible, es decir de descubrir nuevos biomarcadores.

Los objetivos de nuestro proyecto.

El Alzheimer es una enfermedad multifactorial y heterogénea, es decir es causada por varios factores a la vez. Nuestra hipótesis es que, en la mayoría de los casos, es causada por un desequilibrio metabólico de las células del cerebro. Nuestro proyecto tiene como objetivo explorar por qué y cómo los factores de riesgo descritos anteriormente causan Alzheimer.

Sobre todo nos centramos en el metabolismo del colesterol y la glucosa, en la resistencia a la insulina, y en la deficiencia de antioxidantes.

Nuestros principales objetivos son: 1) Saber cómo estos factores colaboran en causar la degeneración del cerebro. ; 2) Encontrar nuevos biomarcadores para diferenciar Alzheimer de otras demencias y para subclasificar tipos de Alzheimer; y 3) proporcionar información para ayudar en el diseño de mejores ensayos clínicos, dando énfasis en la selección del tipo específico de pacientes al que el tratamiento experimental podría ayudar mejor.

Nuestra colaboración con AFA SORIA

Durante los últimos cuatro años AFA SORIA ha colaborado en nuestro proyecto ayudando a la formación de un estudiante postdoctoral. AFA SORIA y el Centro de Investigación en Alzheimer del Instituto Karolinska de Suecia financian al 50% una beca postdoctoral. Se pretende que el investigador financiado sea de origen soriano.

Los resultados obtenidos

Fruto de esta colaboración se han publicado 7 estudios y una revisión en revistas de primera línea internacional:

8.- Maioli S, Lodeiro M, Merino-Serrais P, Falahati F, Khan W, Puerta E, Codita A, Rimondini R, Ramirez MJ, Simmons A, Gil-Bea F, Westman E, Cedazo-Minguez A; the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Alterations in brain leptin signalling in spite of unchanged CSF leptin levels in Alzheimer’s disease. Aging Cell. 2014 Dec 2. doi: 10.1111/acel.12281.

7.- Heverin M, Maioli S, Pham T, Mateos L, Camporesi E, Ali Z, Winblad B, Cedazo-Minguez A, Björkhem I. 27-Hydroxycholesterol mediates negative effects of dietary cholesterol on cognition in mice. Behav Brain Res. 2014 Oct 18;278C:356-359. doi: 10.1016/j.bbr.2014.10.018.

6.- Maioli S, Båvner A, Ali Z, Heverin M, Ismail MA, Puerta E, Olin M, Saeed A, Shafaati M, Parini P, Cedazo-Minguez A, Björkhem I. Is it possible to improve memory function by upregulation of the cholesterol 24S-hydroxylase (CYP46A1) in the brain? PLoS One. 2013 Jul 16;8(7):e68534.

5.- Persson T, Popescu BO, Cedazo-Minguez A. Oxidative stress in Alzheimer’s disease: why did antioxidant therapy fail? Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:427318.

4.- Lodeiro M, Ibáñez C, Cifuentes A, Simó C, Cedazo-Mínguez Á. Decreased cerebrospinal fluid levels of L-carnitine in non-apolipoprotein E4 carriers at early stages of Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis. 2014;41(1):223-32. doi: 10.3233/JAD-132063. PubMed PMID: 24595197.

3.- Zheng L, Calvo-Garrido J, Hallbeck M, Hultenby K, Marcusson J, Cedazo-Minguez A, Terman A. Intracellular localization of amyloid-β peptide in SH-SY5Y neuroblastoma cells. J Alzheimers Dis. 2013;37(4):713-33.

2.- Gil-Bea F, Akterin S, Persson T, Mateos L, Sandebring A, Avila-Cariño J, Gutierrez-Rodriguez A, Sundström E, Holmgren A, Winblad B, Cedazo-Minguez A. Thioredoxin-80 is a product of alpha-secretase cleavage that inhibits amyloid-beta aggregation and is decreased in Alzheimer’s disease brain. EMBO Mol Med. 2012 Oct;4(10):1097-111.

1.- Maioli S, Puerta E, Merino-Serrais P, Fusari L, Gil-Bea F, Rimondini R, Cedazo-Minguez A. Combination of apolipoprotein E4 and high carbohydrate diet reduces hippocampal BDNF and arc levels and impairs memory in young mice. J Alzheimers Dis. 2012;32(2):341-55.

Las publicaciones de Angel Cedazo-Minguez se pueden consultar en:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=cedazo-minguez

 

Ángel Cedazo Mínguez

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